Краткая история рака
Когда появился рак? Почему в Средневековье причиной этой болезни считали черную желчь и что это такое? Как в лечении рака помогли открытия Пьера и Марии Кюри? А как военные исследования отравляющих веществ? Вместе с РакФондом рассказываем историю главной болезни нашего времени
До нашей эры
Следы рака в останках древних людей
В 1990 году во время раскопок могильника племени чирибайя в Перу на северной границе пустыни Атакама американский профессор Артур Ауфдерхайд обнаружил мумию молодой женщины с остеосаркомой — злокачественной опухолью костной ткани. Эти останки хорошо сохранились благодаря местному климату: глина вытянула из тела всю жидкость, а пустынный ветер высушил ткани. Но ученым не всегда удается найти останки именно с тканями опухоли. Иногда они натыкаются на следы, которые болезнь оставила в теле древнего человека: например, на небольшие дырочки в черепных и плечевых костях — результаты метастаз меланомы кожи или рака молочной железы.
Неизлечимые «уплотнения в груди» из папируса Эдвина Смита
Одним из первых письменных свидетельств о болезни считается папирус Эдвина Смита, названный в честь американского археолога, который купил артефакт на египетском рынке в 1862 году. Эта древнеегипетская рукопись, датируемая примерно 1600 годом до нашей эры, скорее всего, представляет собой неполную копию более раннего медицинского памятника, созданного в XXVII веке до нашей эры. Его авторство приписывают знаменитому Имхотепу — архитектору и врачевателю периода Древнего царства Древнее царство — период в истории Древнего Египта, охватывающий примерно все III тысячелетие до нашей эры. В эту эпоху произошел экономический, военно-политический и культурный расцвет египетского государства.. В сохранившемся документе описывается 48 случаев различных травм, при этом сорок пятый раздел неожиданным образом посвящен последствиям отдельного серьезного заболевания — судя по всему, рака молочной железы:
«Когда исследуешь распухающие уплотнения в груди и обнаружишь, что они распространились по всей груди, а ежели положишь руки на грудь, обнаружишь, что жара там нет и на ощупь ткани прохладны и нету в них зернистости или внутренней жидкости или жидких выделений, однако ж при касании они выпукло выступают, то можешь сказать про больного так: „Ныне лечу я разрастание тканей… разросшиеся уплотнения груди означают наличие в груди распуханий, больших, распространяющихся и твердых, а прикоснуться к ним — что пощупать клубок перевязочной ленты, или можно еще сравнить их с неспелым плодом, твердым и прохладным на ощупь…“» Цит. по: С. Мукерджи. Царь всех болезней. Биография рака. М., 2013. .
Для каждой травмы, описанной в папирусе, автор предлагает разные способы лечения: например, от ран советует использовать припарки, а от ожогов — бальзамы. Однако таинственные «распухающие уплотнения в груди» ставят древнего врача в тупик — не найдя лекарства от этого недуга, в разделе «Лечение» он сухо констатирует: «Не имеется».
Персидская царица Атосса и успешное хирургическое лечение рака молочной железы из «Истории» Геродота
Спустя два тысячелетия после появления папируса Имхотепа описание похожей болезни вновь всплывает в письменных источниках. Так, Геродот в своей «Истории» рассказывает о персидской царице Атоссе, страдавшей от кровоточащей опухоли в груди. По мнению некоторых исследователей, у нее был воспалительный рак молочной железы. Никакие лечебные средства Атоссе не помогали, и тогда греческий врач Демокед предложил ей вырезать злокачественную опухоль. Царица согласилась, и операция в результате спасла ей жизнь. Таким образом, историю Атоссы можно назвать первым зафиксированным примером успешной мастэктомии — хирургической операции по удалению молочной железы.
Древний Рим
Черная желчь
Римский врач Гален, живший в 129–216 годах нашей эры, вслед за Гиппократом считал, что в организме здорового человека в балансе находятся четыре вида гуморов (жидкостей): кровь, слизь, желтая и черная желчь. Избыток
Причиной возникновения злокачественных опухолей римский врач считал застоявшийся в организме избыток черной желчи: он превращался в плотное образование. Любопытно, что, по мнению средневековых врачей, избыток черной желчи вызывал и меланхолию: μελαγχολία с древнегреческого — буквально «черная желчь». Гален, имевший непререкаемый авторитет на протяжении более тысячи лет, считал, что болезнь нельзя победить хирургическим вмешательством: черная желчь все равно останется и будет угрожать появлением новых опухолей. Больного, по его мнению, можно было поддерживать только общетерапевтическими средствами.
Средневековье
Кабаний клык, лисьи легкие и измельченная слоновья кость
Взгляды Галена предопределили отношение к опухолям средневековой медицины. Тогда, как правило, считали, что хирургическое вмешательство принесет больному больше вреда, чем пользы, и отсутствие радикального лечения воспринималось как наилучшее из всех возможных лекарств. Альтернативой ножу хирурга выступал широкий набор довольно экзотичных средств: мышьяковая настойка, тинктура Тинктура — настойка вещества на спирте. свинца, кабаний клык, лисьи легкие, измельченная слоновья кость, толченый белый коралл, шелушеное семя клещевины, растение сенна и тому подобное. Для облегчения невыносимой боли использовали спирт и настойку опия.
В эпоху Возрождения медицина подвергла ревизии представление Галена об избытке черной желчи в организме как причине возникновения злокачественных опухолей. Основоположник научной анатомии Андреас Везалий, автор труда «О строении человеческого тела» (1543), лично препарировавший трупы, так и не смог найти в телах умерших даже небольших следов той самой зловещей субстанции, которая якобы отвечала за развитие опухолей.
Эпоха Просвещения
Рак — от избытка лимфы
Еще одной причиной образования злокачественных опухолей считали лимфу (она же флегма или слизь в гуморальной теории). В соответствии с новым представлением за их образование отвечала уже не загадочная черная желчь, а прозрачная жидкость, пронизывающая тело человека и отвечающая за спокойный темперамент. Немецкие врачи XVII–XVIII веков Георг Эрнст Шталь и Фридрих Гофман предполагали, что опухоли состоят из забродившей лимфы, которая в каждом конкретном случае может иметь разную плотность, кислотность и щелочность.
Рак как зараза
Если Гиппократ, Гален, Шталь и Гофман искали причину возникновения болезни внутри организма, то два голландских врача XVII века Закутус Лузитанус и Николас Тульп Именно Николас Тульп изображен на известной картине Рембрандта «Урок анатомии доктора Тульпа». нашли ее вовне. Независимо друг от друга они пришли к одному и тому же умозаключению: рак заразен. Врачи предлагали вывозить всех больных за пределы больших городов, изолируя их и тем самым препятствуя распространению опасного недуга. Представление о заразности болезни, бытовавшее в Европе на протяжении XVII и XVIII веков, сейчас считается ошибочным, однако известно, что некоторые вирусы, бактерии и паразиты все-таки могут увеличить риск развития опухолей: например, вирус папилломы человека или бактерия Helicobacter pylori.
Рак — от образа жизни
В XVIII веке ученые сделали три важных открытия, которые положили начало эпидемиологии рака. В 1713 году итальянский врач Бернардино Рамаццини заметил, что у монахинь практически не встречается рак шейки матки, при этом заболеваемость раком молочной железы находится на относительно высоком уровне. Рамаццини пришел к выводу, что образ жизни (в случае монахинь — отсутствие сексуальных связей) может напрямую влиять на развитие этой болезни в организме женщины.
В 1775 году английский хирург Персивалл Потт обнаружил, что рак мошонки, часто встречающийся у трубочистов, имеет профессиональную природу: опухоли возникают из-за большого скопления сажи в кожных складках мошонки. Открытие Потта позднее положило начало изучению канцерогенов, связанных с конкретными профессиями, и постепенному принятию необходимых мер по охране труда и здоровья.
Уже в XX веке установили, что канцерогенами могут быть бензол, используемый, к примеру, для производства лекарств, пластмассы и резины; тонковолокнистый минерал асбест, применяющийся в строительстве, и так далее.
О том, что вредные привычки могут стать причиной возникновения этой болезни, тоже стало понятно еще в XVIII веке. В 1761 году английский ученый Джон Хилл в своей книге «Cautions against the immoderate use of snuff…» Полное название его работы: «Cautions against the immoderate use of snuff. Founded on the known qualities of the tobacco plant; and the effects it must produce when this way taken into the body: and enforced by instances of persons who have perished miserably of diseases, occasioned, or rendered incurable by its use» («Предостережения против неумеренного употребления нюхательного табака: основаны на известных свойствах табачного растения и эффектах, которые оно должно производить при попадании в организм таким образом, и подкреплены случаями людей, которые умерли ужасной смертью от болезней, вызванных или оказавшихся неизлечимыми при его употреблении»). впервые напрямую связал употребление табака и развитие опухолей. Однако рак легких, вызываемый курением, стал объектом пристального исследования только в XX веке.
Хирургия как единственный способ победить рак
Медицина эпохи Просвещения подвела окончательную жирную черту под учением Галена. Если Везалий создал схему «здорового» человеческого тела, то у английского анатома Мэтью Бейли получилось в мельчайших деталях описать «патологическое» тело. В своем труде «Патологическая анатомия некоторых наиболее важных частей человеческого тела» (1793) Бейли подробно рассмотрел разные злокачественные образования, но ни в одном из них ему так и не удалось обнаружить хоть
«Похоронив» черную желчь как научную ошибку, медицина открыла дорогу хирургии как, возможно, единственно эффективному способу борьбы со злокачественными опухолями. Однако, как и прежде, больные могли уповать только на мастерство врачей. Действительно, в отсутствие средств, облегчающих их состояние во время операций, было трудно рассчитывать на благоприятный исход: люди, согласившиеся лечь под нож хирурга, как правило, умирали от болевого шока, обильной кровопотери и различных инфекций.
XIX век
Эфир и карболовая кислота
Ситуация кардинальным образом изменилась в середине — второй половине XIX века, когда изобрели анестезию и антисептики. Американский дантист Уильям Мортон начал использовать в качестве общего анестетика органическое вещество эфир, а английский хирург Джозеф Листер стал применять для обеззараживания ран карболовую кислоту. После этих важных открытий врачи смогли прибегнуть к радикальной хирургии, когда требовалось удалить опухоль вместе с лимфатическими узлами. На этом поприще прославились такие хирурги, как Теодор Бильрот и Уильям Стюарт Холстед. Бильрот впервые в истории провел эзофагэктомию (удаление части пищевода), ларингэктомию (удаление гортани) и гастрэктомию (удаление желудка), а Холстед — радикальную мастэктомию, то есть полное удаление молочных желез.
Клеточная теория
В XIX веке, когда была усовершенствована конструкция микроскопов, ученые начали постепенно приближаться к пониманию истинной природы рака. Так, в 1838 году немецкий биолог Иоганн Петер Мюллер в работе «О структурных деталях злокачественных опухолей» доказал, что злокачественные образования состоят не из лимфы, а из клеток. Однако он еще был убежден, что опухолевые клетки образуются не из обычных клеток, а из бластемы Бластема (от греч. blástēma — «росток, потомок») — неспециализированные клетки, из которых в ходе регенерации образуются ткани восстанавливающегося органа. между ними. Но уже его ученик Рудольф Вирхов доказал, что все клетки, включая опухолевые, образуются от других таких же клеток: omnis cellula e cellula («клетка происходит только от клетки»). Но и Вирхов заблуждался: он был уверен, что рак распространяется по организму подобно жидкости. В 1860-х годах немецкий хирург Карл Тирш опроверг Вирхова, доказав, что опухоли состоят из эпителиальной, а не соединительной ткани. Он показал, что метастазы появляются в результате распространения злокачественных клеток, а не через
XX век
Гормональная терапия
В конце 1870-х годов английский врач Джордж Томас Битсон обнаружил непосредственную связь яичников с образованием молока в груди: удалив этот орган у кроликов, он заметил, что у них перестало вырабатываться молоко. Это открытие натолкнуло Битсона на мысль: может ли овариэктомия, то есть удаление яичников, оказать положительное влияние при запущенном раке молочной железы? И действительно, по итогам его опытов оказалось, что такая операция часто способствует улучшению состояния женщин, больных этим видом рака.
Ученый также предположил, что именно яичники могут быть основной причиной развития рака молочной железы. Еще до того, как был открыт эстроген, Битсон определил, что женский гормон яичников оказывает стимулирующее действие на рак молочной железы. Открытия Битсона заложили основу для современной гормональной терапии, когда для лечения и профилактики рака молочной железы применяются вещество тамоксифен, подавляющее действие эстрогенов, и ингибиторы Ингибитор (лат. inhibere — «задерживать») — общее название веществ, подавляющих или задерживающих течение физиологических и физико-химических процессов. ароматазы, которые сдерживают ферменты, превращающие мужские гормоны андрогены в женские — эстрогены.
Уже в XX веке был найден гормональный способ лечения и мужской болезни — рака предстательной железы. В 1940-х годах американский ученый Чарльз Хаггинс обнаружил, что после удаления яичек у больных наблюдается резкий регресс метастатического рака простаты. Кроме этого, выявили, что при лечении «мужского» рака помогает одновременное уменьшение уровня тестостерона и повышение уровня эстрогенов.
Лучевая терапия
В конце XIX века Вильгельм Рентген открыл икс-излучение, а Мария и Пьер Кюри — радий. Вместе с этим появилось новое направление в лечении опухолей — лучевая терапия. Ученые выявили, что радий способен повреждать опухолевые клетки в организме вплоть до их полного уничтожения. Однако на первом этапе применения лучевой терапии многие врачи не до конца осознавали, что с таким же успехом радиация атакует не только больные, но и здоровые клетки. При ошибке с расчетом необходимой дозы лучи могут оказаться смертельно опасными.
Полностью подчинить неуправляемую радиацию удалось спустя почти столетие. В конце XX века изобрели конформную лучевую терапию, при которой луч точным образом направляется на ткани опухоли благодаря детализированным трехмерным моделям, созданным при помощи компьютерной томографии Компьютерная томография — метод исследования, который позволяет просвечивать тело пациента рентгеновскими лучами и создавать компьютерное изображение внутренних органов. Был предложен в 1972 году Годфри Хаунсфилдом и Алланом Кормаком. За эту разработку они получили Нобелевскую премию. .
Химиотерапия
Милитаризм времен Второй мировой погубил миллионы человеческих жизней, но неожиданным образом помог найти новое средство в борьбе со злокачественными опухолями.
Настоящая эра химиотерапии началась с Сидни Фарбера, американского онколога, который в конце 1940-х доказал, что вещество под названием аминоптерин способно вызвать ремиссию То есть ослабление или исчезновение болезни. у детей, страдающих острым лейкозом Лейкоз — злокачественное заболевание кроветворной системы.: оно блокирует деление лейкоцитов. Впоследствии в медицинской практике стали широко применять адъювантную терапию, то есть особую химиотерапию, цель которой уничтожение всех опухолевых клеток, оставшихся в организме после операции. Такую терапию впервые опробовали при лечении рака молочной железы, затем — при лечении рака толстой кишки, рака яичек и других заболеваний. Важным нововведением стала также комбинированная химиотерапия, при которой для более эффективного лечения используют сразу несколько разных препаратов.
Иммунотерапия и таргетные препараты
Одним из эффективных современных средств в борьбе со злокачественными опухолями является иммунотерапия. Ее стали активно использовать с 1970-х годов. Иммунотерапия предполагает введение в организм пациента особых биологических агентов, которые могут как имитировать естественный иммунный ответ, так и помогать собственным иммунным клеткам тела бороться с опухолью. Первые таргетные препараты Таргетные препараты (от англ. target — «цель, мишень») — препараты, которые блокируют рост и распространение опухолевых клеток. Они воздействуют на особые молекулы, участвующие в росте и развитии таких клеток. — ритуксимаб и трастузумаб — создали в конце 1990-х годов; с
Перспективное направление в современной иммунотерапии — разработка специальных вакцин от рака. Например, в 2010 году в США одобрили первую вакцину от той формы рака предстательной железы, которая уже не поддается гормональному лечению. Это лекарство, к сожалению, не может убить болезнь, но оно помогает иммунной системе бороться с опухолевыми клетками, продлевая жизнь пациентам, имеющим, казалось бы, смертельный диагноз.
Еще одно важное направление современной иммуноонкологии — разработка ингибиторов контрольных точек Контрольные точки иммунного ответа — молекулы на определенных иммунных клетках, которые необходимо активировать (или наоборот) для начала иммунного ответа. , которые регулируют механизмы, блокирующие иммунный ответ организма. Первый из таких препаратов — ипилимумаб — одобрили в США в 2011 году. Сейчас пациенты с болезнями, которые до этого считались неизлечимыми, получили шанс на эффективную терапию. Так, например, бывший президент США Джимми Картер смог избавиться от метастатической меланомы, когда ему было уже за 90 лет.
Также совсем недавно начала распространяться клеточная терапия с использованием взятых у пациента лимфоцитов, которые затем генетически модифицируют. Ее впервые и успешно применили против острого лимфобластного лейкоза у пятилетней американской девочки Эмили Уайтхед. Кроме этого, продолжаются исследования в области генной терапии. В целом современная медицина стремится ко все большей персонализации лечения, которая делает возможным полное избавление от болезни.
